03月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：IBD，细胞因子，伙食纤维，胞外囊泡，致病菌，益生元，配方奶，肠肺轴，乳糜泻，肠纤维化，营养标识，Yuurea，嗨小瓶，远大医药，凡恩世。
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Nature Reviews：IBD中细胞因子疗法最新进展（综述）Nature Reviews Immunology——[100.3]
① 匆匆炎细胞因子可以引发慢性肠炎、造成组织损伤乃至导致肠癌，同时阻碍炎症消退过程，因此在炎症性肠病IBD中至关主要，本综述谈论了如何靶向细胞因子治疗IBD；② 涉及IL-1、IL-6家族，TNF和TNF超家族，β、γ链家族细胞因子，以及IL-12、IL-17、IL-10、IL-13等；③ 个中TNF和IL-12p40中和抗体在临床中取得了进展，IL-23的临床运用也在申请中；④ 最近的研究还通过利用多细胞因子阻断剂（如JAK抑制剂）、IL-2勾引的调节性T细胞或同时利用多种细胞因子阻断剂的前辈组合疗法，探索了通过细胞因子网络治疗IBD的新策略；⑤ 但目前并没有已经在临床实行的细胞因子靶向药物，因此未来的研究需聚焦提高临床应答率和减轻副浸染。
【原文信息】
Strategies for targeting cytokines in inflammatory bowel disease
2024-03-14 , doi: 10.1038/s41577-024-01008-6
伙食纤维调控肠道ILC2，掌握肠道炎症Journal of Experimental Medicine——[15.3]
① 本研究揭示了伙食纤维通过勾引微生物代谢产物发生变革，调节先天淋巴细胞2（ILC2）的保护性与病理性反应，对付炎症性疾病的精准营养具有主要意义；② 富含菊粉纤维的伙食促进结肠中表达Tph1的炎症性ILC2s，这些细胞产生IL-5但不产生保护性amphiregulin（AREG），导致嗜酸性粒细胞的积聚，从而在小鼠肠道损伤和炎症模型中加剧炎症，而这种炎症是依赖于ILC2和嗜酸性粒细胞的；③ 机制上，菊粉纤维伙食提高了微生物产生的胆汁酸，包括胆酸CA，CA可勾引ILC2激活因子IL-33的表达，从而促进了炎症反应；④ 炎症性肠病（IBD）患者中，与对照组比较，胆汁酸及其受体FXR、IL-33和嗜酸性粒细胞均有上调，暗示这种伙食-微生物群-ILC2轴参与人类IBD的发病机制。
【原文信息】
Dietary fiber is a critical determinant of pathologic ILC2 responses and intestinal inflammation
2024-03-20 , doi: 10.1084/jem.20232148
魏泓/肖英平/刘向东等：约氏乳杆菌分泌的胞外囊泡增强M2巨噬细胞极化促进肠道樊篱稳态Journal of Advanced Research——[10.7]
① 华中农业大学魏泓、刘向东和浙江省农业科学院肖英平作为共同通讯作者，华中农业大学陶诗煜作为第一作者揭橥文章，创造了益生菌调节巨噬细胞极化以增强肠道樊篱功能的分子机制，为治疗腹泻供应了新的策略；② 比较康健与腹泻小猪肠道菌群，创造大肠杆菌在腹泻小猪中富集，而约氏乳杆菌（L. john）与大肠杆菌呈负干系；③ 将腹泻猪粪菌移植给无菌小鼠，小鼠涌现腹泻症状，而腹泻猪的肠道代谢物不会引起小鼠腹泻，且L. john可以阻挡这种传播；④ L. john减轻了肠道炎症，其分泌的胞外囊泡（EVs）通过调节巨噬细胞表型缓解肠道炎症性损伤；⑤ EVs通过抑制ERK表达来增强巨噬细胞转化为M2抗炎表型，从而阻断肠上皮细胞中的NLRP3旗子暗记通路以修复樊篱功能。
【原文信息】
Extracellular vesicles derived from Lactobacillus johnsonii promote gut barrier homeostasis by enhancing M2 macrophage polarization
2024-03-18 , doi: 10.1016/j.jare.2024.03.011
Nature子刊：细菌纤维素天生突变强化毒力Nature Communications——[16.6]
① 本研究揭示了减弱纤维素天生的趋同进化路子导致某些细菌的毒力增强新机制；② 通过剖析613个ST95型肠外致病性大肠杆菌（ExPEC）基因组数据，创造55.3%菌株存在毁坏纤维素天生或其修正的功能缺失落突变；③ 新生大鼠脑膜炎模型中，ST95突变菌株的侵袭性显著增强，导致新生幼鼠肠道樊篱完全性毁坏及其向肝脏、脾脏和大脑的扩散；④ 小鼠尿路传染模型中，纤维素天生的毁坏可增强先天免疫旗子暗记传导和组织中的中性粒细胞浸润；⑤ 其他致病性ExPEC STs、志贺氏菌和梵衲氏菌中也创造毁坏纤维素天生的突变，揭示多种引起严重人类传染的肠杆菌科细菌涌现高毒力克隆的缘故原由。
【原文信息】
A convergent evolutionary pathway attenuating cellulose production drives enhanced virulence of some bacteria
2024-02-21 , doi: 10.1038/s41467-024-45176-4
Cell子刊：梵衲氏菌利用趋化定位肠道炎症的双刃剑Cell Reports——[8.8]
① 本研究揭示了梵衲氏菌利用III型分泌系统（T3SS-2）的毒力和趋化受体tsr来增强其在肠道炎症环境中的定植能力，为理解肠道病原体如何利用宿主炎症反应供应了新见地；② 不同梵衲氏菌株（SL1344和14028）的tsr缺失落菌株在竞争性传染实验中表现不同，14028定植能力低落，而SL1344不受影响；③ 敲除14028特有的前噬菌体Gifsy3或前噬菌体携带的SspH1毒力基因，可以逆转导tsr缺失落导致的定植毛病；④ 当没有T3SS-2效应物的分泌，tsr介导的肠上皮趋化能力反而对梵衲氏菌定植不利；⑤ 宿主NLRC4炎症小体和管腔中性粒细胞对tsr介导肠上皮趋化的梵衲氏菌有更强杀伤能力，而梵衲氏菌通过T3SS-2的分泌缓解这一表型。
【原文信息】
Salmonella T3SS-2 virulence enhances gut-luminal colonization by enabling chemotaxis-dependent exploitation of intestinal inflammation
2024-03-07 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.113925
益生元能缓解溃疡性结肠炎吗？（综述）Cochrane Database of Systematic Reviews——[8.4]
① 本系统综述包括了9项随机对照试验，共445名参与者，研究期从14天至6个月不等，评估了益生元在活动性溃疡性结肠炎(UC)患者中勾引和坚持缓解的效果与安全性；② 结果显示，在坚持缓解方面，与安慰剂比较，益生元可能不会减少临床复发率，反而可能导致更多的不良事宜，而对付该比较中的任何其他结果由于证据质量很低，尚无法得出结论；③ 由于干系研究的证据质量极低，本文作者无法对本次比较中的任何其他临床结局（如临床改进、粪便钙卫蛋白水平、生活质量和因不良事宜退出等情形）得出任何结论；④ 鉴于研究间的临床和方法学异质性，目前难以对未来研究提出明确建议，建议在进一步研究前就这些问题达成共识。
【原文信息】
Prebiotics for induction and maintenance of remission in ulcerative colitis
2024-03-19 , doi: 10.1002/14651858.CD015084.pub2
合生元婴儿配方奶粉预防下呼吸道传染American Journal of Clinical Nutrition——[7.1]
① 本研究磋商了在婴儿出生第一年利用含有益生菌和低聚半乳糖（GOS）的合生元奶粉和后续配方奶粉是否能降落传染性腹泻的发病率，创造合生元奶粉可显著减少下呼吸道传染的发生，对免疫系统和肠道环境产生积极影响；② 纳入460名康健的1个月大婴儿，随机分配接管合生元（GOS/发酵粘液乳杆菌CECT 5716）（IF）或对照配方（CF）奶粉直到12个月大，另包含一个母乳喂养的参考组；③ 只管三组间婴儿腹泻的发生率没有显著差异，IF组的下呼吸道传染发生率低于CF组；④ IF组在4个月时的粪便pH值显著降落，在12个月时的分泌型IgA显著升高；⑤ 未来的临床研究须要探索上述因果关系，特殊是肠-肺轴间的浸染机制。
【原文信息】
Efficacy and safety of a synbiotic infant formula for the prevention of respiratory and gastrointestinal infections: A randomized controlled trial
2024-03-08 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.03.005
婴儿囊性纤维化肠-肺轴的纵向微生物和代谢图谱European Respiratory Journal——[24.3]
① 本研究揭示了囊性纤维化（CF）患儿在生命早期肠-肺菌群和代谢组的繁芜相互浸染，为未来治疗供应了新靶点；② 与康健对照组比较，CF患儿肠道和肺部的细菌多样性在头两年内增加且微生物成熟延迟；③ 肠道可作为检测肺部铜绿假单胞菌和韦荣氏球菌属的非侵入性替代方法；④ 年事和成长干系的变革与嗜中性粒细胞气道炎及一组核心系统代谢物关联；⑤ 肺部铜绿假单胞菌的丰度与肠道菌群组成和系统代谢物的变革干系，强调肠-血浆-肺相互浸染的繁芜性。
【原文信息】
The Longitudinal Microbial and Metabolic Landscape of infant Cystic Fibrosis: The gut-lung axis
2024-03-14 , doi: 10.1183/13993003.02290-2023
超短型乳糜泻vs传统乳糜泻Gut——[24.5]
① 本研究纳入全天下多中央临床样本，将超短型乳糜泻（USCD）与传统乳糜泻患者进行比拟剖析；② USCD以仅存在于十二指肠球部的绒毛萎缩和乳糜泻血清检测呈阳性为特色；③ 与传统乳糜泻患者比较，USCD患者的年事较小、IgA-tTG指标较低且铁缺少情形较少见；④ 无论是USCD还是传统乳糜泻患者，在开始无麸质饮食后，IgA-tTG指标均有类似程度的降落，且95.7%的USCD患者报告症状有所改进；⑤ 研究建议在乳糜泻诊断内镜检讨中加入十二指肠球取样检测。
【原文信息】
New entity of adult ultra-short coeliac disease: the first international cohort and case-control study
2024-03-18 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330913
MFGE8预防肠道纤维化Gut——[24.5]
① 本研究揭示了乳脂肪球膜上皮成长因子8（MFGE8）在预防和逆转肠道纤维化中的浸染，为炎症性肠病（IBD）引起的肠道狭窄供应了新的治疗策略；② 通过比拟克罗恩病（CD）纤维化和非纤维化组织的细胞外基质（ECM）身分，研究创造MFGE8在CD纤维化组织中表达增加，并通过实验验证了其在抑制ECM产生中的浸染；③ MFGE8通过调节整合素介导的旗子暗记通路发挥抗纤维化效应，而阻断整合素αvβ5和焦点粘附激酶可使肠道肌成纤维细胞对MFGE8的相应损失；④ 在体外和体内模型中，MFGE8的运用成功预防和逆转了实验性肠道纤维化。
【原文信息】
Milk fat globule-epidermal growth factor 8 (MFGE8) prevents intestinal fibrosis
2024-02-20 , doi: 10.1136/gutjnl-2022-328608
增设“低 GI”标识，霸王茶姬成为上海首批“营养标识”试点单位① 3月25日，霸王茶姬宣乐成为上海首批“营养标识”试点单位，实行“营养选择”标识，帮助消费者实现控糖管理；② 该品牌在门店菜单和小程序增设“低GI”标识，公布首批4款产品的GI数值，为消费者供应科学的饮品选择依据；③ “营养选择”标识由上海市疾病预防掌握中央制订，根据饮估中的营养身分对饮料进行综合分级，从A到D级；④ 霸王茶姬还推出“康健打算器”，保留原有产品的热量值、身分、检测报告等信息，为每款低GI饮品定制专属标识。
【原文信息】
门店菜单、小程序增设“低 GI”标识 霸王茶姬成为上海首批“营养标识”试点单位
2024-03-25 , 北京商报网
Yuurea获丰田合成投资，利用尿液检测身体状况① 3月25日，Yuurea宣告得到了丰田合成（Toyoda Gosei）的投资，详细金额未表露；② Yuurea是一家开拓尿液测试套件的初创公司，旨在简化身体状况检讨；③ Yuurea的尿液测试套件结合手机App，通过手机App对拍摄的尿液试纸图像进行即时剖析，获取营养状况等信息，从而帮助用户改进康健。
【原文信息】
Toyoda Gosei Invests in Yuurea, Inc., a Startup Developing Urine Test Kits for Easy Checks of Physical Condition
2024-03-25 , businesswire
功能性咖啡「嗨小瓶」获数百万元天使轮融资① 3月25日，功能性咖啡品牌嗨小瓶宣告，完成数百万元天使轮融资，由杭州壹网壹创科技株式会社旗下子公司投资；② 融资将紧张用于新产品研发和营销推广；③ 嗨小瓶产品线包括经典咖啡系列、运动咖啡系列和菁英补剂系列，旨在将咖啡与运动补剂结合，知足康健生活办法需求；④ 嗨小瓶自去年8月尾发布系列产品以来，月发卖额增幅保持在100%～200%，复购率约38%；⑤ 嗨小瓶目前80%的用户为中产女性，产品单价坚持在7～8元/剂，高于大多数非现制品牌。
【原文信息】
「嗨小瓶」获数百万元天使轮融资，以功能性咖啡切入运动康健人群
2024-03-25 , 36氪
远大医药放射性核素偶联药物ITM-11海内3期临床获批① 3月25日，远大医药宣告，其放射性核素偶联药物ITM-11获国家药监局批准开展3期临床COMPOSE研究；② ITM-11将无载体177Lu与成长抑素类似物偶联，通过与胃肠或胰腺来源神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）表面高水平表达的成长抑素受体结合靶向杀伤肿瘤细胞；③ COMPOSE研究是一项国际多中央3期临床研究，操持在环球11个国家入组至少202名患者；④ 该研究旨在评估ITM-11与最佳标准治疗比较，在高分解侵袭性2级和3级、成长抑素受体阳性）（SSTR+）GEP-NETs患者中的有效性、安全性和患者报告结局；⑤ ITM-11已得到美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的孤儿药资格。
【原文信息】
远大医药放射性核素偶联药物海内III期临床获批
2024-03-25 , 医药魔方
凡恩世Claudin 18.2 × CD47双抗获FDA快速通道资格① 3月25日，凡恩世宣告其PT886得到美国FDA快速通道资格，用于治疗转移性Claudin 18.2阳性胰腺癌患者；② PT886是一款在研的双特异性抗体，靶向Claudin 18.2和CD47，旨在治疗胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌；③ PT886通过阻断CD47-SIRPα相互浸染，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬浸染，扩大肿瘤杀伤范围；④ PT886已于2022年得到FDA付与用于治疗胰腺癌的孤儿药资格，并于今年2月在中国获批开展临床试验；⑤ 目前，PT886在美国的多中央1期临床试验（TWINPEAK研究）正在进行，评估其在局部晚期或转移性胃腺癌、胃食管交界处癌和胰腺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
【原文信息】
凡恩世Claudin 18.2 × CD47双抗获FDA快速通道资格
2024-03-25 , 医药不雅观澜
感谢本期日报的审核者：好雨，章台柳，RZN，圆圈儿，Johnson，注册营养师陈彬林，617
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